В игре Castlevania: Portrait of Ruin вы управляете двумя персонажами - охотником на вампиров Джонатаном Моррисом и молодой ведьмой Шарлоттой Аулин. Эти два героя должны остановить Браунера, художника-вампира, придумывающего заговор, чтобы использовать магические картины для получения силы из замка Дракулы. В дополнение к замку Браунера вы можете исследовать такие места, как египетские пустыни и потусторонние карнавалы с помощью картин, которые Браунер разбросал по всему замку. Таинственный призрак по имени Ветер предлагает вознаграждение, если два героя готовы выполнить для него задания, такие как поиск редких монстров или освоение способностей. В игре вы можете свободно переключаться между Джонатаном и Шарлоттой, чтобы решить, какой персонаж лучше подходит для сражения с армией вампиров. У обоих персонажей есть уникальные списки доспехов и оружия, которые они могут экипировать; у Джонатана это кнут, а у Шарлотты - магические заклинания. Шарлотта может найти множество различных заклинаний в замке Браунера и на картинах, включая магические атаки, заклинания, изменяющие форму, и повышающие статы, которые действуют как на Джонатана, так и на нее саму. Джонатан также может находить предметы, которые действуют как оружие из предыдущих игр Castlevania, но теперь он может выбирать их из меню, и каждое оружие становится тем мощнее, чем чаще его используют. Оба персонажа также могут объединять свои силы для очень мощного двойного удара, который отнимает много маны. Кроме того, впервые в серии оба персонажа могут находиться на экране одновременно, помогая друг другу. Castlevania: Portrait of Ruin также включает в себя кооперативный многопользовательский режим с поддержкой Wi-Fi и беспроводной связи, в котором два игрока сражаются бок о бок на заранее установленных сложных трассах за ограниченное время. Игроки также могут открыть магазин по Wi-Fi или беспроводной сети и продавать свои товары другим игрокам.